Cele mai recente cercetări în Știință: Suplimentarea cu spermidină poate îmbunătăți mecanismul răspunsului imun antitumoral
Sistemul imunitar scade odată cu vârsta, iar persoanele în vârstă sunt mai susceptibile la infecții și cancer, iar inhibarea PD-1, un tratament folosit în mod obișnuit, este adesea mai puțin eficientă la persoanele în vârstă decât la persoanele mai tinere. Studiile au arătat că în corpul uman există o poliamină spermidină biologică care scade odată cu vârsta, iar suplimentarea cu spermidină poate îmbunătăți sau întârzia unele boli legate de vârstă, inclusiv boli ale sistemului imunitar. Cu toate acestea, relația dintre deficitul de spermidină care însoțește îmbătrânirea și imunodepresia celulelor T indusă de senescență este neclară.
Recent, cercetătorii de la Universitatea Kyoto din Japonia au publicat o lucrare de cercetare intitulată „Spermidina activează proteina trifuncțională mitocondrială și îmbunătățește imunitatea antitumorală la șoareci” în Science. Acest studiu dezvăluie că spermidina se leagă și activează direct proteina trifuncțională mitocondrială MTP, declanșează oxidarea acizilor grași și în cele din urmă duce la un metabolism mitocondrial îmbunătățit în celulele T CD8+ și promovează imunitatea antitumorală. Rezultatele au arătat că tratamentul combinat cu spermidină și anticorp anti-PD-1 a îmbunătățit proliferarea, producția de citokine și producția mitocondrială de ATP a celulelor T CD8+, iar spermidina a îmbunătățit eficient funcția mitocondrială și a crescut semnificativ metabolismul mitocondrial de oxidare a acizilor grași în decurs de 1 oră.
Pentru a explora dacă spermidina activează direct oxidaza acizilor grași (FAO) în mitocondrii, echipa de cercetare a determinat prin analiză biochimică că spermidina se leagă de proteina trifuncțională mitocondrială (MTP), o enzimă centrală în β-oxidarea acizilor grași. MTP constă din subunități α și β, ambele leagă spermidină. Experimentele folosind MTP-uri sintetizate și purificate din E. coli au arătat că spermidina leagă MTP-urile cu afinitate puternică [afinitate de legare (constantă de disociere, Kd) = 0,1 μM] și le îmbunătățește activitatea de oxidare a acizilor grași enzimatic. Epuizarea specifică a subunității MTPα în celulele T a abrogat efectul de potențare al spermidinei asupra imunoterapiei supresoare PD-1, sugerând că MTP este necesar pentru activarea celulelor T dependente de spermidină.
În concluzie, spermidina îmbunătățește oxidarea acizilor grași prin legarea directă și activarea MTP. Suplimentarea cu spermidină poate îmbunătăți activitatea de oxidare a acizilor grași, poate îmbunătăți activitatea mitocondrială și funcția citotoxică a celulelor T CD8+. Echipa de cercetare are o nouă înțelegere a proprietăților spermidinei, care poate ajuta la dezvoltarea strategiilor de prevenire și îmbunătățire a rezultatelor bolilor imune legate de vârstă și de combatere a lipsei de răspuns la terapia inhibitoare PD-1 în cancer, indiferent de vârstă.
Ora postării: 27-feb-2023
